Comment et pourquoi la vaccination contre une maladie peut aider contre une autre
Santé / / December 29, 2020
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La pandémie de coronavirus SRAS-CoV-2 nous a obligés à améliorer nos connaissances non seulement sur la virologie et l'épidémiologie, mais aussi sur le travail du système immunitaire. L'idée bien établie selon laquelle l'immunité protège simplement le corps des menaces extérieures s'est avérée être loin d'être toujours correcte. De nombreuses victimes du COVID-19 ne sont pas tuées par le coronavirus en tant que tel - la mort est provoquée par les propres leucocytes du patient, qui détruire les tissus pulmonaires, chasser les cellules infectées et engendrer une telle panique inflammatoire (la soi-disant "Tempête de cytokinesSyndrome de libération des cytokines - Wikipédia"), Auquel le corps est incapable de faire face.
Maintenant, nous devons remettre en question une autre thèse du manuel scolaire: le vaccin protège contre l'agent pathogène à partir duquel il est fabriqué.
Les vaccins semblent avoir de nombreux effets secondaires - à la fois positifs et indésirables - et nous pouvons en tourner certains à notre avantage dans la lutte contre le coronavirus.
Tuez un autre
Lorsqu'un étranger pénètre dans le corps, le système immunitaire a besoin de temps pour le détecter, le signaler aux autorités supérieures (ganglions lymphatiques, moelle osseuse et rate) et conduire les troupes. Ce serait beaucoup plus pratique si l'armée était déjà en alerte. C'est à cela que sert un vaccin.
La vaccination est une maladie miniature. Nous infectons notre corps avec un agent pathogène, mais il est si faible ou passif que la guerre immunité avec lui se termine par une victoire dans la première bataille, les vainqueurs ne subissent pas de pertes et passent ensuite à patrouiller le territoire.
Mais que se passe-t-il s'il n'y a pas un, mais deux opposants - c'est-à-dire si peu de temps après l'administration du vaccin, un autre agent pathogène pénètre dans le corps?
Le fait est qu'au tout début des hostilités, des soldats à l'immunité innée passent à l'offensive, qui ne diffèrent pas par une grande imagination. La tactique de leur bataille ne dépend pas de qui ils ont eu comme adversaires. Par exemple, la réponse antivirale commence avec les interférons de type 1, qui sont des protéines qui déclenchent un régime «d'urgence» dans les cellules. Dans ce mode, la cellule ralentit la synthèse de son ADN, de son ARN et de ses protéines, de sorte que si elle est capturée, le virus ne peut pas se multiplier. Et si c'est le cas, ça n'a pas d'importance du toutCD4 T - Cellule - Immunité hétérologue à médiation entre les mycobactéries et les poxvirusqui attaque exactement l'organisme et combien d'entre eux - une situation d'urgence étrangle toute entreprise.
Par conséquent, nous pouvons supposer que si un coronavirus est entré dans votre corps et que vous venez de vous injecter un état d'urgence à l'occasion de la guerre des vaccins, sinon arrêter, alors au moins ralentir l'invasion d'un nouveau interventionniste. Sur cette base, le virologue américain Konstantin Chumakov, qui évalue l'efficacité et la sécurité des vaccins à la FDA (ministère américain de la Santé), a suggéréUn ancien vaccin pourrait-il être une aubaine pour le nouveau coronavirus? lutter contre le coronavirus avec un vaccin antipoliomyélitique atténué de longue date. En cela, il hérite de ses parents - les virologues russes Marina Voroshilova et Mikhail Chumakov - qui ont participé à l'introduction d'un vaccin antipoliomyélitique vivant en URSS dans les années 50 du XXe siècle.
La vaccination de masse a non seulement permis pendant un demi-siècle de se débarrasser deDeux souches de poliovirus sauvage sur trois éradiquées de deux types de poliovirus sur trois, mais a également conduit à des conséquences inattendues, non directement liées à la polio. Par exemple, dans les années 2000, la Guinée-Bissau africaine a réduit les vaccinationsLes campagnes nationales de vaccination avec le vaccin antipoliomyélitique oral réduisent la mortalité toutes causes confondues: une expérience naturelle dans le cadre de sept essais randomisés le taux de mortalité des enfants de 19 pour cent - et ceci dans les années où personne n’était atteint de polio dans le pays. Des scientifiques chinois ont noté que les enfants vaccinés contre la polio sont moins susceptibles deL'immunité hétérologue préexistante à la vaccination antipoliomyélitique peut atténuer la gravité de la maladie de la main, de l'alimentation et de la bouche causée par EV71 il y a des inflammations infectieuses dans la bouche et les membres. Et en Russie, selonL’immunologie innée pourrait-elle nous sauver du coronavirus? Chumakov Jr., la campagne de vaccination contre la polio dans les années 1970 a réduit de quatre fois le taux de mortalité due à la grippe saisonnière. Et puisque le vaccin s'est avéré d'une grande aide dans la lutte contre d'autres virus, pourquoi ne pas utiliser à nouveau cette arme?
Le vaccin antipoliomyélitique présente des avantages indéniables: il est connu depuis longtemps, bien étudié et peu coûteux. Cependant, il y a quelques subtilités ici.
Le fait est qu'il existe deux vaccins contre la poliomyélite. Le premier est la vie affaiblie susmentionnée - ses enfants sont égouttés dans la bouche ou nourris avec un morceau de sucre. Et le second est inactivé, il est injecté dans le muscle par injection.
L'inactivé est apparu plus tôt: il est plus sûr, mais aussi moins efficace. Les parents de Konstantin Chumakov se sont battus pour l'introduction d'un vaccin vivant, qui donne une réponse immunitaire plus forte, et depuis lors, il a été utilisé dans le monde entier. Mais petit à petit, à mesure que le poliovirus était éradiqué, les pays ont commencé à revenir au vaccin inactivé pour éviter de mettre en danger les personnes immunodéprimées.
Si le vaccin vivant est recommencé massivement maintenant, il y a un risque que les personnes à risque soient blessées. Par conséquent, même pour un vaccin connu depuis longtemps, des tests approfondis sont nécessaires (ils vont être effectués, par exemple, en RussieÀ Kirov, 1500 études sur le vaccin antipoliomyélitique pour prévenir le coronavirus seront menées). Et si une telle méthode pour ébranler l'immunité deviendrait le salut de quelqu'un, alors seulement pour ceux qui ne sont pas encore malades et ceux qui ont besoin d'une protection d'urgence - tout d'abord, médecins.
L'immunité séduit
Mais si l'idée d'un vaccin antipoliomyélitique semble encore intuitive - après tout, le remède d'un virus peut être utile à d'autres - tandis que certains autres semblent être beaucoup plus étrange.
Par exemple, beaucoup ont été inspirés lorsque des scientifiques de New York ont calculé que dans les pays où la vaccination de masse contre la tuberculose est pratiquée, la mortalité par coronavirus est plus faible.Corrélation entre la politique de vaccination universelle par le BCG et la réduction de la morbidité et de la mortalité pour COVID-19: une étude épidémiologiqueque dans ceux où le programme de vaccination a été réduit. Si ces résultats étaient confirmés, cela signifierait que certains pays où la tuberculose n'a pas été vaincue et la vaccination contre elle obligatoire (par exemple, la Russie), pourrait expirer avec soulagement: sinon la tuberculose, au moins le coronavirus passera tangente.
Mais la tuberculose est causée par des bactéries - et le COVID-19 est causé par des virus.
L'article a été rapidement critiquéBCG contre le coronavirus: moins de battage médiatique et plus de preuves, s'il vous plaît: la corrélation a été qualifiée d'insignifiante, et la méthodologie - discutable (entre autres, les auteurs ont comparé les pays en fonction du revenu moyen de la population, qui ne correspond pas toujours à la qualité des médicaments). Et puis les médecins de Tel Aviv ont comparé le taux de mortalité par coronavirus parmi les Israéliens non vaccinés et les migrants vaccinés et misSRAS - CoV - 2 Taux en BCG - Jeunes adultes vaccinés et non vaccinés point dans cette histoire - le taux de mortalité ne différait pas entre ces groupes. Vous ne pouvez pas expirer.
Néanmoins, l'idée de comparer les taux de mortalité selon les antécédents de vaccination n'est pas née du hasard. Comme le vaccin antipoliomyélitique, qui est crédité de la prévention d'autres infections virales, le vaccin antituberculeux a également des propriétés surprenantes de temps en temps.
Le vaccin antituberculeux est une souche atténuée de bacille tuberculeux bovin, Mycobacterium bovis (elle s'appelle le bacille Calmette-Guérin, du nom de ses inventeurs, d'où l'abréviation BCG, Bacille Calmette - Guérin). Il est lié au bacille tuberculeux humain - M. tuberculose.
La première propriété surprenante du BCG est qu'il ne protège pas aussi bien contre la tuberculose elle-même.Tuberculose: dans certaines populations, son efficacité tend vers zéro.
Mais le BCG réussit à prévenir la lèpre causée par d'autres membres du genre mycobacterium. Il y a une explication à cet effet: les bactéries apparentées ont des protéines similaires à la surface cellulaire. Et si le corps produit des anticorps qui reposent bien sur une mycobactérie, alors avec un certain degré de probabilité, ils colleront à la surface de son parent, déclenchant une réponse immunitaire.
Ce phénomène s'appelle réactivité croisée. Et cela fonctionne non seulement pour les anticorps, mais aussi pour les lymphocytes T, qui reconnaissent soudainement l'ennemi dans des cellules avec des molécules inhabituelles et tuez-les - bien que le mécanisme de leur travail soit inversé, souvenez-vous d'un ennemi spécifique pour l'attaquer lors de la première réunion.
L'immunité peut ainsi «confondre» non seulement les bactéries apparentées, mais aussi différents virusCD4 T - Cellule - Immunité hétérologue à médiation entre les mycobactéries et les poxvirus: VIH et hépatite, grippe et virus d'Epstein-Barr, bactéries et eucaryotes unicellulairesExploiter les effets hétérologues bénéfiques de la vaccination (tétanos et toxoplasme) et même bactéries et virus: cytomégalovirus et bacille de la peste, VIH et M. tuberculose.
Cela conduit au fait que les adultes ont parfoisExploiter les effets hétérologues bénéfiques de la vaccination cellules de mémoire immunologique spécifiques d'agents pathogènes dont leurs hôtes n'ont jamais été malades: y compris le VIH, le virus de l'herpès et, comme il s'est récemment avéréCibles des réponses des lymphocytes T au SRAS - CoV - 2 Coronavirus chez les humains atteints de COVID - 19 Maladie et individus non exposés, même le coronavirus SRAS - CoV - 2.
D'une manière ou d'une autre, de nombreux chercheurs ont découvert que le vaccin BCG avait la capacité de protéger non seulement contre les infections mycobactériennes. Par exemple, dans plusieurs populations, il a diminué de deux à trois foisUn petit coup - un gros effet: l'immunomodulation non spécifique par les vaccins mortalité des enfants de toutes causes. Et cela ne peut guère être attribué à la protection antituberculeuse: les nouveau-nés ne tombent pratiquement pas malades, ce qui signifie que le vaccin peut agir de manière détournée. Peu à peu, les scientifiques ont commencé à soupçonner que ce n'était pas une question de réactivité croisée - dans certains cas, «l'effet deja vu ", qui vous permet de faire face à un pathogène jamais vu, a travaillé indépendamment des cellules T et B de leur anticorps. Cela signifie que la mémoire immunologique a d'autres mécanismes auparavant inconnus.
Trucs avec mémoire
L'image classique du système immunitaire humain est un arbre à deux branches: immunité innée et acquise (adaptative). Et si chaque personne a son propre second et que la force de sa réponse dépend du souvenir des infections précédentes, alors le premier devrait être le même pour toutes les personnes en bonne santé.
Cependant, il est de plus en plus évident que ce n'est pas le cas.
Même chez les plantes et les invertébrés dépourvus du système immunitaire adaptatif, ils trouvent de temps en temps des signes mémoire immunologique: les moustiques tentent à chaque fois de plus en plus activement de tuer le plasmodium du paludisme en eux-mêmes et l'immunité des crustacés "Se souvient" de son vers parasites. Exemples connusExploiter les effets hétérologues bénéfiques de la vaccination et ce qui retrace l'invasion des feuilles de stimulus dans les cellules de l'immunité innée: les macrophages (mangeurs de bactéries et de débris cellulaires) et les neutrophiles (les principaux combattants contre les bactéries).
Ces effets sont appelés mémoire de l'immunité innée ou manifestations de «l'immunité entraînée»Immunité formée: un programme de mémoire immunitaire innée dans la santé et la maladie - dans le cas du BCG, le formateur, respectivement, est le vaccin. En souvenir de la bataille d'essai contre la tuberculose, le corps conserve non seulement des lymphocytes T et B prêts à combattre le bacille de la tuberculose, mais également des cellules d'immunité innée avec un métabolisme altéré. Par exemple, certains d'entre eux commencent à libérer plus de molécules de signalisation. Des changements épigénétiques y sont décrits: certains gènes «se ferment» de la lecture, d'autres au contraire se déroulent, en conséquence, l'ensemble des substances sécrétées change également.
A en juger par le fait que certaines manifestations de la mémoire immunologique persistentImmunité formée: un programme de mémoire immunitaire innée dans la santé et la maladie quelques mois, voire des années après le premier «entraînement», les changements affectent non seulement les cellules adultes, mais aussi les cellules souches, qui continuent à produire des progéniteurs activés. Même les «civils» sont formés: les habitants de la moelle osseuse et des tissus épithéliaux, après infection ou vaccination, continuent à produire davantage molécules qui dirigent le mouvement des soldats immunitaires dans tout le corps - et cela dépend, par exemple, du nombre d'entre eux qui accourront aux poumons pour se battre coronavirus.
Nous ne pouvons pas toujours prédire complètement si ces changements se produiront dans le cas de chaque vaccin spécifique, et s'ils le font, dans quelle direction ils seront dirigés.
Certains antigènes-irritants provoquent une tolérance immunitaire, c'est-à-dire suppriment son action. D'autres, par contre, maintiennent le système immunitaire sur la bonne voie et lui permettent de réagir plus agressivement aux autres ennemis. Dans certains cas, ces actions peuvent être combinées: l'immunité entraînée réagira plus fortement à certains stimuli et plus faible à d'autres.
Dans chaque cas, il est nécessaire de vérifier soigneusement le type de mémoire que l'antigène laisse derrière lui. Parfois, ces effets peuvent ne pas nous être bénéfiques - par exemple, l'un des vaccins contre la grippe s'est avéré être liéLes anticorps anti-nucléoprotéines de la grippe réagissent de manière croisée avec le récepteur 2 de l'hypocrétine humaine avec narcolepsie auto-immune. Et parfois, la «formation sur les vaccins» peut être utilisée au profit des gens. Par exemple, le BCG envisage d'utiliserEffets de Bacille Calmette - Guérin après la première épreuve démyélinisante du SNC à sclérose en plaques et vivent déjàRéduction à long terme de l'hyperglycémie dans le diabète de type 1 avancé: la valeur de la glycolyse aérobie induite avec les vaccinations BCG comme remède contre le diabète: la vaccination de la petite enfance n'apporte aucun bénéfice ici, mais l'administration d'urgence du vaccin permet d'étouffer l'attaque auto-immune du corps sur le pancréas. Le même vaccin est bénéfique dans d'autres casImmunité formée: un programme de mémoire immunitaire innée dans la santé et la maladiepour améliorer la réponse immunitaire dans le cancer de la vessie, la leucémie, le lymphome et le mélanome.
Maintenant nous avons l'opportunitéImmunité entraînée induite par le BCG: peut-elle offrir une protection contre le COVID-19? profiter de la propriété nouvellement découverte de l'immunité innée et tourner sa «mémoire» contre le virus SRAS-CoV-2. Il n'a guère de sens de compter sur les résidus des vaccinations infantiles - données sur la durée de l'effet de l'entraînement après le BCG reste dans le corps, varie considérablement - de plusieurs mois à des dizaines d'années (bien qu'il y ait même des travaux dans lesquels traceAmorçage maternel: les cicatrices du vaccin Bacillus Calmette - Guérin (BCG) chez les mères améliorent la survie de leur enfant avec une cicatrice du vaccin BCG effet intergénérationnel: les enfants meurent moins souvent et répondent mieux au vaccin s'ils sont nés d'une mère vaccinée). Mais vous pouvez revacciner les adultes et espérer une protection rapide (mais peut-être à court terme).
Dans ce cas, comme dans l'histoire du vaccin contre la polio, il y a des risques. Si le système immunitaire répond trop agressivement au vaccin, une tempête de cytokines peut se produire, à laquelle le corps n'est pas toujours capable de faire face. Cependant, dans une étude similaireLa vaccination BCG protège contre l'infection virale expérimentale chez l'homme grâce à l'induction de cytokines associées à une immunité entraînéelorsque le BCG était utilisé contre le virus de la fièvre jauneFièvre jaune - Wikipédia, cela ne s'est pas produit et le vaccin a fonctionné avec succès. Mais dans une épidémie, on ne peut pas être sûr que les personnes faiblement immunisées et les personnes âgées répondront adéquatement à la vaccination. Par conséquent, alors que les essais cliniques du BCG en tant que prévention du COVID-19 commencent déjà dans le monde, du Danemark à l'Australie et à l'Ouganda, ils seront principalement destinés aux professionnels de la santé.
Ainsi, le nouveau coronavirus peut ici agir comme un moteur de progrès immunologique. Avec d'autres médicaments pour le diabète ou le cancer, il est peu probable que les essais de vaccination préventive atteignent de telles proportions. Nous avons maintenant la possibilité de collecter une grande quantité de données sur le fonctionnement détourné des vaccins auxquels nous sommes habitués et de vérifier si notre mémoire immunologique innée est si forte.
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