Que savons-nous du premier médicament russe contre le coronavirus

Le premier médicament russe contre la maladie à coronavirus, l'Avifavir, a reçu l'approbation du ministère de la Santé. Le développeur du médicament promet qu'il enverra les premiers lots de son médicament aux hôpitaux le 11 juin. Nous déterminons d'où viennent ces pilules jaunes, sur quel principe le médicament fonctionne, de quelle clinique il a déjà réussi à passer les tests et est-il possible de dire avec certitude que nous avons un remède pour COVID-19 [FEMININE.

D'où vient-il

Avifavir est le nom commercial d'un médicament russe développé par le Fonds d'investissement direct russe (RDIF) et le groupe de sociétés ChemRar. Cependant, l'ingrédient actif du médicament n'a pas été inventé en Russie.

Son nom international non exclusif est le favipiravir. Développé par les employés de la société japonaise Toyama ChemicalToyama Chemical Co Ltd - une filiale de FUJIFILM Pharmaceuticals Corporation.

De par sa structure chimique, le favipiravir est un dérivéFavipiravir Acide 6 - fluoro - 3 - oxo - 3,4 - dihydropyrazine - 2 - carboxylique, ou pyrazinecarboxamide. Lors d'un examen préalable d'une chimiothèque, les employés de Toyama ont découvert que cette substance pouvait avoir une activité contre le virus de la grippe: cellules infectées par un virus, le favipiravir est converti en une forme activée qui inhibe l'activité d'une importante enzyme virale, l'ARN-polymérase ARN-dépendanteMaladie à coronavirus 2019 (COVID-19): prise en charge chez les adultes hospitalisés.

Si l'ARN polymérase est désactivée, les virus grippaux perdent la capacité d'imprimer leur matériel génétique, l'ARN, dans les cellules infectées. En conséquence, la production du virus qui est déjà entré dans les cellules s'arrête. C'est le caractère unique du médicament - les médicaments antiviraux ne peuvent généralement empêcher les virus de pénétrer dans les cellules.

L'ARN-polymérase dépendante de l'ARN ne se trouve pas seulement dans les virus grippe, mais aussi dans tous les virus à ARN. De plus, le domaine catalytique de l'ARN polymérase - c'est le nom de la partie de la molécule, grâce à laquelle l'enzyme peut en principe fonctionner - est structuré de la même manière dans tous les virus à ARN. Et comme le favipiravir se lie précisément au domaine catalytique de l'ARN polymérase, les Japonais avaient des raisons de considérer cette substance comme un agent antiviral d'une largeFavipiravir (T - 705), un inhibiteur à large spectre de l'ARN polymérase virale spectre d'action.

Les employés de Toyama ont enregistré le favipiravir sous le nom de marque Avigan et ont commencé à enquêter sur l'activité d'un médicament prometteur sur les virus à ARNFavipiravir (T - 705), un nouvel inhibiteur viral de l'ARN polymérase: des virus grippaux A et B à Ebola. Les résultats ont été mitigés. Par exemple, dans le cas du virus Ebola, il s'est avéré que le médicament fonctionnait sur les singesEfficacité antivirale du favipiravir contre le virus Ebola: une étude translationnelle chez les macaques cynomolgus, mais appliqué sur les humains, le résultatAmélioration des temps de survie chez les patients Ebola traités par favipiravir n'était pas très impressionnant. D'une part, le taux de mortalité chez 73 patients guinéens traités par favipiravir était plus faible que chez les patients ayant essayé guérir d'autres manières. En revanche, la différence n'était pas si grande: 42,5% contre 57,8% - c'est-à-dire impossible s'assurer qu'il ne s'agit pas simplement d'un artefact de comptage aléatoire associé au fait que l'échantillon de patients était très petit. Néanmoins, le gouvernement guinéen a approuvéLe Japon envoie le favipiravir de Fujifilm contre la grippe dans plus de 40 pays pour des essais sur Covid-19 ce médicament est utilisé comme traitement standard du virus Ebola.

Dans la patrie de la drogue, au Japon, Avigan a réussi S'inscrire seulement en 2014 - et uniquement contre les nouvelles souches du virus de la grippe. Avigan n'a pas été utilisé contre la grippe saisonnière.

De plus, le médicament a été approuvé non seulement contre la «nouvelle» grippe, mais exclusivement pour les situations où les médicaments antiviraux existants étaient inefficaces - c'est-à-dire en dernier recours. Pendant six ans à compter du moment de l'approbation, une telle situation ne s'est pas produite une seule fois, de sorte que dans les conditions d'une véritable épidémie de grippe, le médicament n'a jamais été utilisé.

Une revue de 29 essais cliniques (4299 participants), dont six étaient des essais de phase 2 et 3 (déjà en cours d'évaluation) efficacité du médicament) a montré que le favipiravir «présente un profil de tolérance favorable»: la proportion d'effets indésirables graves composéUn examen de l'innocuité du favipiravir - un traitement potentiel dans la pandémie COVID-19? 0,4 pour cent. Encore des problèmes de sécurité médicament reste encore.

Des chercheurs japonais qui étudient les perspectives d'utilisation du médicament contre la grippe grave soulignentFavipiravir, un médicament anti-grippal contre les infections virales à ARN potentiellement mortellesqu'Avigan est contre-indiqué chez la femme enceinte: le médicament avait des effets tératogènes et embryotoxiques sur les animaux. Autres problèmes possiblesFavipiravir (États-Unis: non disponible dans le commerce; voir Prescription et restrictions d'accès): Informations sur le médicament: diminution de l'appétit, nausées, vomissements, augmentation de la concentration d'acide urique dans le sang (hyperuricémie) et lésions hépatiques.

Favipiravir et COVID-19

En mars 2020, Zhang Xinmin, directeur du Centre national pour le développement de la biotechnologie, qui fait partie du ministère chinois de la Santé, a déclaréFavipiravir montre une bonne efficacité clinique dans le traitement du COVID-19: officielque le favipiravir «a démontré une bonne efficacité clinique contre la maladie du nouveau coronavirus (COVID-19)». Selon les donnéesTraitement expérimental avec Favipiravir pour COVID - 19: une étude de contrôle en ouvert d'au moins une étude ouverte, non randomisée, 35 patients chinois atteints d'une maladie à coronavirus ayant reçu du favipiravir (l'étude ne mentionnait pas quel médicament a été discuté - l'Avigan original ou un médicament chinois contenant le même ingrédient actif), a récupéré plus rapidement et a moins souffert de complications que 45 les patientsqui ont été traités avec d'autres médicaments (lopinavir et ritonavir).

Actuellement, l'efficacité du médicament contre le COVID-19 est en cours d'évaluationMaladie à coronavirus 2019 (COVID-19): prise en charge chez les adultes hospitalisés dans les essais cliniques au Japon. 9 avril Annonce de FUJIFILMFujifilm annonce le début d'un essai clinique de phase II de son médicament antiviral contre la grippe «Avigan® Tablet» pour les patients atteints de COVID-19 aux États-Unis au début de la deuxième phase des essais cliniques d'Avigan, qui se déroulera aux États-Unis, 50 patients atteints de maladie à coronavirus participeront à l'essai. Selon certaines données étrangères, en avril-mai, le favipiravir a été testé dans 16 autres essais cliniques, mais aucun essai clinique terminé montrant que le favipiravir ou Avigan est efficace contre le coronavirus maladie, non.

Drogue russe

Tout médicament se compose d'une substance active et d'une charge (forme posologique finie). Le médicament antiviral russe contient le même ingrédient actifLe premier médicament russe contre le coronavirus a reçu l'approbation du ministère de la Santécomme le médicament japonais - c'est-à-dire 200 milligrammes de favipiravir par comprimé. Comme lors d'une conversation avec "N + 1" soulignée par le représentant du RDIF Arseny Palagin, le remplisseur de drogue russe est le sien. Les instructions indiquent que les excipients comprennent la cellulose microcristalline, la croscarmellose sodique, le dioxyde de silicium colloïdal, le stéarate de magnésium et la povidone K-30. La période de protection par brevet de l'Avigan japonais d'origine a expiré en 2019, de sorte que le médicament peut être considéré comme produit légalement. générique.

Les essais cliniques russes d'Avifavir ne sont pas encore terminés. A terminé uniquement les première et deuxième étapes d'une étude multicentrique randomisée, confirme l'interlocuteur «N + 1» du RDIF. Dans la première étape, 60 personnes ont participé - 20 d'entre elles ont été incluses dans le groupe témoin, qui a été traité avec des méthodes standard. Les données sur la composition par âge et la gravité de l'état des sujets n'ont pas été divulguées.

Voici ce qui est rapportéLe RDIF et le groupe d'entreprises ChemRar offriront 60000 cours d'Avifavir, le premier médicament enregistré en Fédération de Russie contre le COVID-19, aux hôpitaux russes en juin les développeurs eux-mêmes sur les résultats de ces tests:

• de nouveaux effets secondaires en plus de ceux que les Japonais ont enregistrés il y a de nombreuses années, ils n'ont pas révélé;
• après quatre jours de traitement chez 65% des personnes du groupe expérimental test de coronavirus a donné un résultat négatif (dans le groupe témoin, ces cas étaient d'environ 30 pour cent);
• après trois jours, 68% des personnes du groupe expérimental sont revenues à une température normale (dans le contrôle, cela s'est produit le sixième jour).

Le ministère de la Santé a approuvé le début de la troisième phase de test «Avifavir» le 1er mai 2020. À ce stade, selon les donnéesRegistre national des médicaments sur le site Web du Registre national des médicaments, 390 personnes au total devront participer. Les mêmes données montrent que le favipiravir est testé par deux autres sociétés russes: Drugs Technology (qui fait partie du groupe R-Pharm) et Promomed. Les deux sociétés ont commencé les tests à la fin du mois de mai.

Bien que les essais ne soient pas terminés et que seules des données partielles sur l'efficacité soient connues, le ministère de la Santé a autorisé l'enregistrement précoce du médicament - selon la procédure accélérée adoptée en vertu du décretRésolution du gouvernement de la Fédération de Russie du 3 avril 2020 n ° 441 Gouvernement de la Fédération de Russie en date du 3 avril 2020 n ° 441. Ce décret dit qu '"une réduction du volume <...> des examens" est autorisée "dans des conditions de menace d'émergence et de liquidation urgence».

Donc le fabricant promet déjàLe RDIF et le groupe d'entreprises ChemRar offriront 60000 cours d'Avifavir, le premier médicament enregistré en Fédération de Russie contre le COVID-19, aux hôpitaux russes en juin d'ici la fin de la semaine prochaine, apportez les premiers lots de pilules aux hôpitaux.

Dans les instructionsInstructions pour l'usage médical du médicament "Avifavir" au médicament, il est écrit qu'il a été "préparé sur la base d'une quantité limitée de données cliniques sur l'utilisation du médicament et qu'il sera complété à mesure que de nouvelles données seront disponibles". Cependant, des contre-indications ont déjà été identifiées. Comme avec le japonais Avigan, il s'agit de la planification de la grossesse, grossesse et la période d'allaitement - le générique est également potentiellement tératogène. Les patients souffrant de goutte et d'hyperuricémie doivent utiliser le médicament avec prudence. En outre, la liste des contre-indications au médicament générique russe a été complétée par une hypersensibilité à la substance active, un âge jusqu'à 18 ans, une insuffisance hépatique et rénale sévère.

Le médicament ne sera pas livré aux pharmacies: selon les instructions, le médicament ne peut être utilisé que dans les hôpitaux.

Quel est le résultat

L'avifavir est un médicament générique du Favipiravir, qui a un mécanisme d'action distinct et fait l'objet d'essais cliniques en Russie et à l'étranger.

Les résultats des essais cliniques intermédiaires montrent que le médicament est prometteur: sur ces petits échantillons qu'ils ont réussi à vérifier, l'effet thérapeutique, à en juger par les déclarations des développeurs, pour déterminer réussi. Mais jusqu'à ce que les essais cliniques soient terminés et que leurs résultats soient publiés dans magazines internationaux, nous ne pouvons pas être complètement sûrs qu'Avifavir aide vraiment contre le coronavirus maladie. Le service de presse de ChemRar, le développeur du médicament, n'a pas répondu aux questions de N + 1 au moment de la publication de ce texte.

Maintenant, nous ne disposons pas de médicaments qui agiraient délibérément et efficacement contre le virus SRAS - CoV - 2. Tous les prétendants à ce titre sont désormais des substances connues avant l'émergence du nouveau coronavirus, qui en clinique les tests (qui viennent de commencer) montrent systématiquement un effet positif avec un certain nombre de restrictions. Il y en a deux en ce moment.

Le premier est le Remdesivir, qui a fait la une des journaux en mai, un médicament qui, même avant l'épidémie de COVID-19, était destiné à traiter un autre infection par coronavirus, Syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS). Le régulateur américain a approuvé l'utilisation clinique du Remdesivir, sans attendre la fin formelle essais de médicaments, - la présence d'un effet stable dans les données de recherche préliminaires a convaincu le fonctionnaires. Cette situation a été comparéeTous les yeux sur gilead avec inscription anticipée AZTZidovudine, le premier remède contre le VIH.

Dans le même temps, "Remdesivir" n'a jamais revendiqué le statut de "balle d'argent": les tests montrentRemdesivir pour le traitement du Covid-19 - Rapport préliminairequ'il ne peut pas aider les personnes présentant des symptômes sévères - qui ont besoin d'une ventilation artificielle des poumons, et pour ceux dont les symptômes sont plus légers, il réduit le temps de la maladie de quatre jours. De nombreux autres effets - par exemple, la réduction de la mortalité de la maladie par rapport à d'autres médicaments - n'ont pas été présentés avec une signification statistique dans ces essais. L'échantillon des essais sur le remdesivir, rapporté fin mai par le New England Journal of Medicine, était de 1 059 personnes.

Le favipiravir, comme le remdesivir, n'a pas été initialement développé comme un remède spécifiquement contre le nouveau coronavirus. Le médicament il y a de nombreuses années - à tel point que son brevet a déjà expiré - a été adapté pour le traitement de la grippe (strictement de nouveaux virus, pas de maladies saisonnières) et testé contre les virus Ebola et Zika.

Oui, les chercheurs russes semblent avoir perçu l'effet de son utilisation en traitement COVID-19 [feminine - mais pour l'instant sur un petit échantillon de 60 personnes, il n'y a pas d'informations détaillées sur les méthodes de sélection et de composition desquelles.

Il semble donc que nous ayons des pilules. Et pour vous assurer qu'il s'agit bien d'un médicament, vous devrez attendre un peu plus longtemps.